PESQUISA COMPLETA SOBRE A CURA DO CÂNCER

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Por que a pesquisa sobre o tratamento do câncer é essencial para o progresso da doença

 

A pesquisa sobre o tratamento do câncer é fundamental para melhorar os resultados para os pacientes afetados pela doença. Esses esforços incluem o desenvolvimento de tratamentos mais eficazes e menos tóxicos, como terapias direcionadas, imunoterapias e vacinas contra o câncer, bem como o aprimoramento de terapias que existem há décadas, como quimioterapia, radioterapia e cirurgia. E alguns estudos abordam melhor a gestão dos efeitos tóxicos de um tratamento, melhorando assim a capacidade do paciente de receber tratamento eficaz contra o câncer. Outros estudos ainda testam se uma terapia menos intensiva ou nenhuma terapia resultará no mesmo resultado.

Oportunidades na pesquisa do tratamento do câncer

 

 

Décadas de pesquisa sobre a biologia do câncer revelaram insights sobre os mecanismos que impulsionam a doença. Dados de estudos moleculares e outros indicam que, mesmo dentro de um determinado câncer, existem diferenças na forma como o câncer se comporta e como ele responde ao tratamento.

Além de identificar alterações genéticas, epigenéticas e outras alterações moleculares que podem promover o desenvolvimento e o crescimento de tumores, os pesquisadores aprenderam sobre as formas pelas quais os tumores podem sobreviver e prosperar no corpo.

Por exemplo, os tumores têm a capacidade de desenvolver seu próprio suprimento de sangue, manipular o sistema imunológico para conter respostas imunes e recrutar células normais para ajudá-las a crescer. Igualmente importante, as células tumorais podem ignorar os sinais que normalmente dizem que as células velhas ou danificadas morrem.

Esse novo entendimento criou oportunidades para o desenvolvimento de terapias direcionadas – tratamentos contra o câncer que visam as mudanças específicas, mais frequentemente em proteínas, que estão por trás do crescimento e desenvolvimento do câncer.

Cirurgia, radioterapia e quimioterapia padrão continuarão a desempenhar um papel importante no tratamento do câncer, mas o surgimento nos últimos anos de terapias direcionadas e imunoterapias, que aproveitam o poder do sistema imunológico para combater o câncer, expandiu as opções de tratamento disponíveis. para pacientes com certos tipos de câncer.

Outra oportunidade importante vem da descoberta de que alterações moleculares semelhantes são compartilhadas entre os cânceres que surgem em diferentes locais do corpo.

A Rede de Pesquisas do Atlas do Genoma do Câncer (TCGA) identificou recentemente semelhanças genômicas entre o endométrio e outros tipos de câncer, incluindo câncer de mama, ovário e colo-retal. Portanto, tratamentos que visem mudanças moleculares específicas podem funcionar não apenas contra o câncer para o qual eles foram desenvolvidos, mas também contra tumores de outros locais que carregam as mesmas alterações.

 

Desafios na pesquisa do tratamento do câncer

 

Embora muitos avanços no tratamento do câncer tenham sido feitos nas últimas décadas, vários desafios permanecem antes que o objetivo de proporcionar o melhor resultado possível para todos os pacientes diagnosticados com câncer possa ser alcançado.

Por exemplo, o desenvolvimento de terapias direcionadas requer a identificação de bons alvos moleculares – isto é, alvos que desempenham um papel fundamental no crescimento e sobrevivência de células cancerígenas – e na concepção e desenvolvimento de drogas que efetivamente “atinjam” ou vinculem esses alvos. No entanto, alguns alvos potenciais que foram identificados parecem carecer de lugares aos quais uma droga anticâncer possa se ligar e, portanto, foram chamados de “indestrutíveis”. Encontrar maneiras de projetar drogas que atinjam efetivamente essas metas é um grande desafio.

 

A resistência às drogas – seja para drogas tradicionais de quimioterapia ou para novas terapias direcionadas – é outro desafio no tratamento do câncer. Mais pesquisas são necessárias para descobrir os mecanismos de resistência aos medicamentos e identificar maneiras de superá-los.

 

A caracterização genômica dos tumores proporcionou novas oportunidades para o tratamento do câncer e novos desafios. A descoberta de que o câncer de cada indivíduo tem uma constelação única de mutações genéticas e outras alterações aumenta a complexidade de identificar tratamentos que provavelmente funcionariam melhor para o câncer de uma pessoa.

No entanto, mesmo dentro de um único paciente, diferentes partes de um único tumor, ou diferentes nódulos tumorais metastáticos no mesmo paciente, podem não ser idênticos em termos das alterações moleculares que estão presentes. Isso levanta a possibilidade de que uma droga possa ser eficaz em uma parte do tumor de uma pessoa, mas não em outra.

 

Além disso, embora os avanços recentes na imunoterapia tenham sido dramáticos, essa abordagem para o tratamento do câncer ainda está engatinhando. Muitos desafios permanecem, incluindo como otimizar a resposta imune para erradicar o câncer, evitando respostas descontroladas que causam danos auto-imunes aos tecidos normais. Um desafio adicional é determinar por que as imunoterapias atuais funcionam em alguns pacientes, mas não em outros.

 

Muitos desafios também permanecem na otimização do tratamento do câncer com drogas quimioterápicas convencionais, radioterapia e cirurgia. Pesquisas sobre a identificação e desenvolvimento de agentes quimioterápicos adicionais são necessárias, assim como pesquisas para refinar o fornecimento de doses letais de radioterapia a tumores enquanto poupam os tecidos normais adjacentes de danos.

Outro desafio é o desenvolvimento de tratamentos cada vez mais eficazes para aliviar os efeitos colaterais de todas as formas de terapia contra o câncer.

 

Papel do NCI na pesquisa sobre o tratamento do câncer

 

Por mais de 50 anos, o NCI tem desempenhado um papel ativo no processo de desenvolvimento de medicamentos contra o câncer – desde a realização de estudos pré-clínicos em laboratório até o teste de potenciais terapias em humanos.

A influência do NCI se reflete no fato de que aproximadamente metade dos quimioterápicos atualmente usados ​​por oncologistas para tratar o câncer foram descobertos e / ou desenvolvidos por pesquisadores financiados pelo NCI.

O instituto patrocina ensaios clínicos de tratamento conduzidos por pesquisadores do NCI no National Institutes of Health em Bethesda, MD, e em centros de câncer, hospitais e práticas comunitárias em todo o país.

O Programa de Avaliação da Terapia do Câncer (CTEP) na Divisão de Tratamento e Diagnóstico do Câncerdo NCI (DCTD) funciona como o principal avaliador clínico do instituto de novos agentes anticâncer, tratamentos de radiação e métodos cirúrgicos. Para detalhes, consulte os Programas e Iniciativas de Estudos Clínicos do NCI.

A NCI também está liderando esforços em várias frentes para determinar as formas mais eficientes e eficazes de avaliar novas terapias antineoplásicas, como o desenvolvimento de novos desenhos de estudos clínicos mais apropriados para medicina de precisão e imunoterapias.

 

Descoberta e Desenvolvimento de Drogas

 

Programa de Terapêutica de Desenvolvimento (DTP) do NCI, que também faz parte do DCTD, tem um repositório de mais de 400.000 compostos que passaram por algum tipo de processo de triagem. Cerca de 80.000 compostos foram testados desde 1990. A DTP participa de todos os estágios de descoberta e desenvolvimento de medicamentos pré-clínicos.

Um composto é primeiro rastreado contra uma variedade de linhas celulares tumorais humanas, crescendo em placas de cultura de tecidos, para testar a sua capacidade de impedir o crescimento de tipos específicos de células cancerígenas.

Se a droga mostrar alguma evidência de atividade anticancerígena, testes extensivos em animais determinarão se ela é eficaz o suficiente para testes em seres humanos.

O Centro para Pesquisa Pré- Clínica Avançada (CAPR) do NCI, um componente do Centro para Pesquisa do Câncer (CCR) do NCI, conduz testes pré-clínicos abrangentes de medicamentos candidatos em estágio inicial.Os compostos candidatos são avaliados quanto à eficácia antitumoral e seletividade em modelos animais geneticamente modificados.

Outros projetos da CAPR incluem o desenvolvimento de tecnologias de imagem para monitorar doenças e tratamentos.

De todos os compostos selecionados pelo NCI, cerca de 40% vêm da indústria, e o restante vem principalmente de colaboradores acadêmicos. Outra fonte de novos compostos é o ramo de produtos naturais , uma parte do DCTD DTP que colabora com agências em todo o mundo para coletar milhares de plantas e organismos marinhos para a seleção de compostos anticâncer em potencial.

Para acelerar a descoberta de medicamentos, o NCI fornece conjuntos de amostras de mais de 140.000 substâncias químicas sintéticas, 80.000 produtos naturais extraídos de plantas e organismos marinhos e outros materiais biológicos para investigadores que possam ter descoberto potenciais alvos moleculares associados ao câncer.

NCC Formulary , uma parceria público-privada entre o NCI e empresas farmacêuticas e de biotecnologia, dará aos investigadores do NCI-Designated Cancer Centers um acesso mais rápido a agentes aprovados e em investigação para uso em testes clínicos de câncer.

Os investigadores elegíveis poderão solicitar acesso aos agentes da lista de formulários disponíveis e testá-los em novos estudos pré-clínicos ou clínicos, incluindo estudos de combinação de agentes de formulário de diferentes empresas.

Os laboratórios da indústria privada e acadêmica envolvidos na descoberta de medicamentos podem enfrentar encargos financeiros e técnicos que impedem que agentes terapêuticos promissores cheguem aos pacientes.

A DTP ajudou e continuará a ajudar os setores acadêmicos e privados a superar várias barreiras ao desenvolvimento terapêutico, em particular apoiando projetos de alto risco e o desenvolvimento de terapias para cânceres raros.

 

Linhas celulares e modelos de tumor humano

 

 

Um recurso exclusivo no programa de descoberta de drogas anticâncer da DTP é uma coleção de 60 linhas de células tumorais humanas que podem ser usadas para avaliar compostos quanto à atividade anticancerígena.

A triagem de linhas celulares tumorais humanas NCI-60 representa nove tipos diferentes de câncer: mama, ovário, próstata, cólon, pulmão, rim, cérebro, leucemia e melanoma. Estas são as linhagens de células tumorais humanas mais freqüentemente estudadas na pesquisa de câncer, farmacologia molecular e descoberta de medicamentos.

O Projeto de Triagem de Linha Celular In Vitro (IVCLSP) suporta o programa de descoberta de drogas anticâncer DTP. Este projeto é projetado para rastrear até 3.000 compostos por ano para potencial atividade anticancerígena usando as linhas celulares tumorais humanas NCI-60.

O objetivo é priorizar, para posterior avaliação, compostos sintéticos promissores ou amostras de produtos naturais com propriedades anticancerígenas.

O NCI desenvolveu o Repositório de Modelos Derivados de Pacientes para servir como um recurso para parcerias público-privadas e para esforços acadêmicos de descoberta de drogas. Os modelos derivados do paciente (PDMs) sendo desenvolvidos para o repositório são derivados de tecido tumoral ou células tumorais circulantes (CTCs) e são propagados in vitro usando sistemas de cultura de células 2D ou 3D e passagem in vivoem camundongos como xenoenxertos derivados de pacientes PDXs).

Esses PDMs são de passagem antecipada, caracterizados molecularmente e anotados clinicamente e serão disponibilizados para a comunidade de pesquisa a um custo mínimo. Todos os metadados associados estarão disponíveis para análise no site acessível ao público sem a necessidade de adquirir um modelo antecipadamente.

A Iniciativa Internacional de Modelos de Câncer Humano está gerando novos modelos de cultura derivados de tumores humanos com o objetivo de criar modelos de câncer que recapitulem os tumores dos pacientes da forma mais fiel possível.

Os modelos são anotados com dados genômicos e clínicos e estão disponíveis para toda a comunidade de pesquisa para definir as vias do câncer, determinar os mecanismos de resistência aos medicamentos e avaliar as respostas às pequenas moléculas.
 O NCI contribui para a iniciativa fornecendo financiamento e apoio a dois Centros de Desenvolvimento de Modelos de Câncer. 

Terapia de radiação, vacinas contra o câncer e imunoterapias

 

 

Encontrar novas maneiras de direcionar mais especificamente a terapia de radiação para os tumores e poupar o máximo possível de tecido normal é fundamental para manter a qualidade de vida dos pacientes e melhorar as taxas de cura.

O Programa de Pesquisa em Radiação (RRP) do NCI, que faz parte do DCTD, fornece perícia para pesquisadores que realizam pesquisas de radioterapia e auxiliam no estabelecimento de futuras direções de pesquisa de radiação.

As vacinas para tratamento do câncer são projetadas para aumentar a capacidade natural do corpo de se proteger, através do sistema imunológico, dos perigos impostos por células danificadas ou anormais, como as células cancerígenas. Pesquisadores estão desenvolvendo vacinas de tratamento contra muitos tipos de câncer e testando-os em ensaios clínicos.

O desenvolvimento de vacinas eficazes para o tratamento do câncer requer uma compreensão detalhada de como as células do sistema imunológico e as células cancerígenas interagem.

 Ramo de Vacinas da CCR estuda mecanismos básicos de resposta imune e virologia molecular. Essas descobertas são aplicadas ao desenvolvimento de vacinas e imunoterapia para a prevenção e tratamento do câncer e da AIDS, bem como vírus que causam câncer.

As imunoterapias são tratamentos que estimulam as atividades de componentes específicos do sistema imunológico ou neutralizam os sinais produzidos pelas células cancerígenas que suprimem as respostas imunes. Pesquisadores da CCR conduziram pesquisas pioneiras que levaram às primeiras imunoterapias eficazes para pacientes selecionados com câncer avançado. Estes estudos de imunoterapia com transferência celular resultaram em remissões completas duráveis ​​em pacientes com melanoma metastático.

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